時間來到2277年，玩家將扮演美國首府華盛頓特區101號避難所居民，母親在自己出生時難產身亡，相依為命的父親某日因不明原因失蹤。為了找尋父親，主角踏出避難所的閘門，來到浩劫後的荒蕪世界展開冒險。