喬爾/Joel(配音：特洛伊·貝克/Troy Baker)

瘟疫奪去了摯愛的家人，摒棄人性，為了存活不惜汙染雙手，冷酷無情地活下去的男人，唯一可以相信的只有結伴上路的那位少女艾莉。

帶著艾莉的喬爾行動，會令艾莉的行動即時產生變化。她在其後所到的地方協助喬爾，有時甚至會在戰鬥中大顯身手。二人在旅程中漸漸互相了解，建立起了生死信賴的關係。

艾莉/Ellie(配音：艾什莉·喬韓森/Ashley Johnson)

這個小女孩則是遊戲的另外一名主角，在災難的時代中出生。不知家庭溫暖下長大的14歲少女，行動力高。內心堅強，對於末日前的世界十分好奇。特徵是一頭紅色的頭髮，遊戲有半章左右時間為可控。在《最後生還者：遺落》中作為主要人物出現。

泰絲/Tess(配音：安妮·沃斯奇/Annie Wersching)

喬爾的搭檔，住在隔離區域，性格冷淡的生存者。在發布了戒嚴令的城市裡經營黑市，生活在同一個冷酷的犯罪世界，這是她與喬爾相識的契機。泰絲生存能力很強、很有自信，是個經驗豐富的戰略家和交涉者，特別是在做交易時，為了得到所需的走私品而製定相應的周密計劃的能力無人能及。

泰絲和喬爾都把利己主義當成行動準則，他們為了活下來一直在做著別人做不到或是不想做的事情。

比爾/Bill(配音：W·厄爾·布朗/W. Earl Brown)

比爾是末日後的另一個幸存者，表面粗魯實際上很友好。因在過去的一次未知事件中，比爾欠了喬爾一個人情。所以喬爾讓比爾幫他拚裝一部汽車來償還這個人情。[9] 比爾是一個面冷心熱的人。