玩家在進入《邪靈入侵2》遊戲中後，可以選擇適合自己的難度進行遊戲。遊戲開始的時候設有3種難度：休閒難度，求生難度，噩夢難度。在玩家完成一周目後，在二周目的時候可以解鎖新的難度“經典難度”。

開始的三種難度是為《邪靈入侵2》所有玩家打造的。休閒難度可以讓大家愉快地瀏覽故事內容。輔助瞄準可以開啟，男主可以使用Bottle Break快速逃脫，敵人更弱，玩家可以獲得更多道具。求生模式是面向有一定水準，但不擅長求生恐怖遊戲的玩家。輔助瞄準仍可以選用，道具比休閒模式更少，敵人相對較多。噩夢模式和初代的難度差不多。輔助瞄準禁用，你還要自己製作彈藥，道具很難找到，遊戲中會有大量高難度敵人環繞在附近。

經典難度更多獨一無二。這個難度會在遊戲二周目解鎖。都說噩夢難度夠難了。然而，在經典模式裡，你無法更新主角的能力和裝備，而且只能保存7次，遊戲不會自動保存。

和經典模式一樣，New Game Plus也會在二周目解鎖。難度等級和動作以及主角的外觀都不同了。你可以找到全新武器，更多綠色凝膠，以及額外的武器零件。

《邪靈入侵2》已經登陸PS4,Xbox One和PC。