《卡利斯托協議 (木衛四協議) The Callisto Protocol》的故事背景設定在2320年木星的「死寂衛星」:卡利斯托。遊戲主角李雅各是黑鐵監獄的囚犯,一場神秘的疫情令卡利斯托陷入混亂,迫使他必須為了生存而戰。獄卒和囚犯開始突變成稱為活食者(Biophage)的可怕生物,雅各必須不斷戰鬥才能在黑鐵監獄的恐怖事件中存活下來,並揭發United Jupiter Company的黑暗秘密。